B10: Developmental endothelial locus-1: Its effects on hematopoietic cell adhesion

Project leader: Prof. Dr. med. Triantafyllos Chavakis

Die Adhäsion von Zellen des blutbildenden Systems und von entzündlichen Zellen (weißen Blutkörperchen) am Endothel des Gefäßes ist ein wichtiger Prozess, der sowohl entzündliche Prozesse beeinflusst, als auch die Mobilisation von hämatopoietischen Stammzellen (HSC) vom Knochenmark in die Peripherie (z.B. im Rahmen einer Infektion) sowie das Homing von HSC in das Knochenmark im Rahmen der Knochenmarktransplantation reguliert. Eine wichtige Interaktion zwischen hämatopoietischen Zellen und dem Endothel ist die Bindung zwischen dem Integrinrezeptor LFA-1 auf den ersteren und ICAM-1 auf den letzteren. Kürzlich haben wir einen neuen endogenen Inhibitor identifiziert, der LFA-1-Integrin-abhängige Adhäsion von hämatopoietischen Zellen antagonisiert. Dieser Inhibitor ist das aus dem Endothel-stammende Developmental Endothelial Locus-1 (Del-1). Wir werden im vorliegenden Projekt den Mechanismus der anti-adhäsiven Wirkungen von Del-1 aufschlüsseln. Weiterhin werden wir die Funktion von Del-1 in Mobilisiations- und Homing-Prozessen von HSC unter Zuhilfenahme von genetisch modifizierten Mäusen untersuchen.