B5: Die Rolle von Runx1 in hämatopoietischen Stammzellen

Projektleitung: Dr. F. Buchholz

Der Transkriptionsfaktor Runx1 ist ein wichtiges Gen, welches für die definitive Hämatopoiese benötigt wird und häufig in AML Patienten mutiert ist. Die Depletion von Runx1 in adulten hämatopoietischen Zellen der Maus führt zu einer erhöhten Zahl von hämatopoietischen Stamm/Progenitor- Zellen, nicht aber zur Leukämie. Um Faktoren zu finden, die mit Runx1 kooperieren, haben wir einen Genom-weiten RNAi Screen durchgeführt und dabei ein Polycomb Gen identifiziert. Depletion von diesem Faktor in Runx1 negativen Knochenmarkszellen führt zur Immortalisierung der Zellen in vitro. Wir planen die molekularen Mechanismen dieser Kooperativität zu untersuchen und die Konsequenzen der doppel-Depletion in vivo zu testen.