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Rotationsprojekt 7

Projektleiter:  

Dr. med. Tobias Gyárfás
Assistenzarzt / Wissenschaftlicher Mitarbeiter
Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin
Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
der Technischen Universität Dresden
Fetscherstraße 74
01307 Dresden

Projekttitel:    Charakterisierung neuer Mechanismen der Migration hämatopoetischer Stammzellen
Beteiligte SFB-Mitglieder:
(Co-Leiter)
 

PD Dr. med. Sebastian Brenner
Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin
Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
der Technischen Universität Dresden
SFB-Teilprojekt B6 

Förderzeitraum:   1. Juni 2011 - 31. Mai 2012
Zusammenfassung:  

Gerichtete Zellmigration ist essenziell für viele physiologische und pathologische Prozesse wie beispielsweise Organentwicklung, die Funktion des Immunsystems sowie Entstehung und Metastasierung von Tumoren. Das Chemokin SDF-1 (stromal cell derived factor-1) und sein Rezeptor CXCR4 spielen eine entscheidende Rolle bei der Hämatopoese sowie bei der Migration gesunder und leukämischer hämatopoetischer Stammzellen.

Mithilfe eines shRNA-Screening-Assays haben wir neue Gene identifiziert, die für die SDF-1-abhhängige Zellmigration notwendig sind. Ziel unseres Rotationsprojektes ist die nähere Charakterisierung dieser Kandidatengene. Zur Analyse von Signaltransduktionswegen, subzellulärer Lokalisierung und Zellmigration kommen transgene Zelllinien zum Einsatz. Um die Rolle der Kandidatengene in physiologischer und maligner Hämatopoese zu untersuchen werden Knock-Out-Mäuse generiert.

Relevante Publikationen:  
  1. Peled, A. et al. Dependence of human stem cell engraftment and repopulation of NOD/SCID mice on CXCR4. Science 283, 845-8(1999).

  2. Tavor, S. & Petit, I. Can inhibition of the SDF-1/CXCR4 axis eradicate acute leukemia? Seminars in cancer biology 20, 178-85 (2010).

  3. Brenner, S. et al. CXCR4-transgene expression significantly improves marrow engraftment of cultured hematopoietic stem cells. Stem cells 22, 1128-33 (2004)

 

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Funding program:

DFG